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Pathogénèse cellulaire et clinique du diabète

Le diabète est une maladie qui touche plus de 350 millions de personnes dans le monde et sa prévalence est en constante augmentation, y compris dans les pays émergents, un phénomène du en particulier à la forte augmentation du surpoids et de l'obésité. Malgré les progrès thérapeutiques, le diabète reste une cause majeure d'insuffisance rénale, de cécité, d'amputations et de maladies cardiovasculaires. Le diabète non-auto immun ou diabète de type 2 (DT2) est caractérisée par une altération de la capacité des muscles, du foie et du tissu adipeux à répondre à l'insuline (insulino-résistance) combinée à l'incapacité des cellules bêta pancréatiques à répondre normalement au glucose en augmentant de manière appropriée la sécrétion d'insuline. Le projet de l'équipe se concentre sur ces deux principales caractéristiques du DT2 afin de comprendre les mécanismes impliqués dans le développement de la résistance à l'insuline dans le foie, le tissu adipeux et les muscles squelettiques et dans l'altération de la sécrétion d'insuline par les cellules bêta pancréatiques. Nous étudions les mécanismes contribuant à la perturbation de la signalisation insulinique (résistance à l’insuline) dans le foie, muscle et tissu adipeux. Nous étudions également comment se constitue au niveau moléculaire l'inflammation dans le foie et le tissu adipeux des individus obèses, un mécanisme qui participe à l'insulino-résistance locale et systémique.


 Concernant la sécrétion d'insuline, nous nous intéressons aux facteurs (stress, hyperglycémie) et aux mécanismes cellulaires qui modulent les capacités du pancréas adulte à sécréter de l'insuline. Nous étudions également le phénotype d'un type particulier de DT2, le diabète de type 2 cétosique et en particulier le rôle de l'infection virale dans son déclenchement. 
 


Ces études sont réalisées dans des modèles cellulaires (hépatocytes, cellules musculaires, adipocytes, cellules bêta-pancréatiques) en culture, dans des modèles animaux de rongeurs, contrôles ou transgéniques mais également chez l'homme grâce à la présence dans l'équipe de cliniciens diabétologues. Les découvertes réalisées nous permettent ainsi d'envisager de nouvelles pistes thérapeutiques.
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 Responsable de l'équipe :
Fabienne FOUFELLE (Dr)

Membres de l'équipe : Fawaz ALZAID (Dr), Olivier BOURRON (Pr), Jean-Francois GAUTIER (Pr), Eric HAJDUCH (Dr), Agnès HARTEMANN (Pr), , Marie LAGOUGE (Dr), Franck PHAN (Dr), Jean-Pierre RIVELINE (Dr), Nicolas VENTECLEF (Dr).
Anne-Francoise BATTO (Tech), Raphaëlle BALLAIRE (Ing), Isabelle HAINAULT (Ing), Maxime POIRIER (Ing), Kamel MELIANI (Tech), Sophie TAN (Ing).
 Andrei BAICEANU (Post-Doc), Cécile BANDET (Doc), Emilie COURTY (Doc), Moina EBOU (Doc), Eric LONTCHI YIMAGOU (Doc), Mano Joseph MATHEW (Post-Doc), Anaïs SZPIGEL (Doc), Menghue HU (Doc), Karima DRARENI (Doc).

Administration : Valérie RESVE

Contact : 33 1 44 27 24 31 / E-mail : valerie.resve@crc.jussieu.fr

Publications sélectionnées

  • Dalmas E, Toubal A, Alzaid F, Blazek K, Eames HL, Lebozec K, Pini M, Hainault I, Montastier E, Denis RG, Ancel P, Lacombe A, Ling Y, Allatif O, Cruciani-Guglielmacci C, André S, Viguerie N, Poitou C, Stich V, Torcivia A, Foufelle F, Luquet S, Aron-Wisnewsky J, Langin D, Clément K, Udalova IA, Venteclef N. Irf5 deficiency in macrophages promotes beneficial adipose tissue expansion and insulin sensitivity during obesity. Nat Med. 2015 Jun;21(6):610-8.
  • Bourron O, Caron-Debarle M, Hie M, Amoura Z, Andreelli F, Halbron M, Fonfrede M, Leroux G, Vigouroux C, Hartemann A. Type B Insulin-resistance syndrome: a cause of reversible autoimmune hypoglycaemia. Lancet. 2014 Oct 25;384(9953):1548.
  • Valtat B, Riveline JP, Zhang P, Singh-Estivalet A, Armanet M, Venteclef N, Besseiche A, Kelly DP, Tronche F, Ferré P, Gautier JF, Bréant B, Blondeau B. Fetal PGC-1alpha overexpression programs adult pancreatic ß-cell dysfunction. Diabetes. 2013 62:1206-16.
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  • Kammoun HL, Chabanon H, Hainault I, Luquet S, Magnan C, Koike T, Ferré P, Foufelle F. GRP78 expression inhibits insulin and ER stress-induced SREBP-1c activation and reduces hepatic steatosis in mice. J Clin Invest. 2009 119:1201-15.

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